北京中科白癜风医院崔永玲 https://yyk.familydoctor.com.cn/doctor/304261/
慢性乙型肝炎是由乙肝病毒感染所致的一种常见传染病,抗病毒是根本的治疗措施,这是全球肝病专家的共识。其短期目标是清除或抑制乙肝病毒的复制、减轻肝细胞炎性反应、改善和稳定肝功,长期目标则是预防或控制肝纤维化或肝硬化的发展、降低肝细胞癌的发生率。但由于乙肝病毒本身的生物学特点,致使抗乙肝病毒治疗具有长期性、反复性等特点。所谓长期性是指,治疗过程中要不间断的长期坚持,少则1-2年,多则3-5年以上,甚至更长的时间。而反复性是指,即使是一次成功的治疗后患者的病情仍可能复发,需要再次抗病毒治疗。所以,抗乙肝病毒治疗贵在坚持。
现有药物包括恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦、拉米夫定和替诺福韦。因为研发上市时间不同,导致投放临床应用的时间也先后不同。该类药物均通过阻断病毒逆转录酶的活性,从而能有效地抑制病毒的复制,达到控制病情进展的目的。其优点是适应证比较宽泛,用药方便,每天一次口服即可。因此,核苷类药物是一种值得选择的有效的抗病毒药。但是,需要明确的是,核苷类药物只是乙肝病毒的抑制剂,其本身并不能清除病毒。因此,需要长期服用,一般服药至少要在3-5年以上,治疗中不能轻易停药,贸然停药会导致病情复发甚至加重。另外,还需要指出,长期应用该药可能使乙肝病毒产生变异,出现耐药。不同种类的核苷类药物,能够出现耐药的时间也各有不同。用药时间越长,病毒变异的可能性就越大。当发生变异的初期,常常只有病毒指标上升,而不伴有肝功异常和临床症状。只有通过定期化验监测,才能发现问题。倘若患者不能按照医嘱及时复查,随着时间延长,患者体内乙肝病毒复制变得再度活跃,则可通过乙肝发病机制的再次激发,导致肝细胞损害,肝功异常,病情反复、加重。因此,认真地遵守医嘱,定期复查,可以及时发现问题,避免损害。这在长期服用核苷类似物的患者中,显得尤为重要。
医院侯金林教授团队研究乙肝抗病毒十年以上,70%左右的患者表面抗原小于IU/ml;我院从年12月起,开展乙肝二对半定量检测,笔者对多例乙肝抗病毒治疗患者长期随访,数据显示:随着抗病毒治疗时间延长,乙肝HBsAg和HBeAg定量渐渐下降,治疗5年以上者,HBsAg0.2IU/ml,14.02%;HBsAg0.21~10IU/ml,12.91%;HBsAg10~IU/ml,16.04%;HBsAg~IU/ml,30.17%;HBsAg~0IU/ml,14.12%;HBsAg0~IU/ml,10.29%;HBsAgIU/ml,2.42%;而抗病毒时间小于5年者,HBsAg0.2IU/ml,6.19%;HBsAg0.21~10IU/ml,3.8%;HBsAg10~IU/ml,7.14%;HBsAgIU/ml,50.47%;详细见表。
坚持治疗,首先强调个体化沟通。尤其对初始治疗前病毒数量越高,表面抗原与E抗原水平越高者,明确告知患者抗病毒治疗时间至少十年以上或更长,让病人把这个治疗时间烂熟于心,当作基本常识才行。如果治疗初期,医患沟通不力,患者吃药3年左右就会出现厌烦情绪,理智者与医生沟通还好,不理智者,就会私自停药。
坚持长期治疗,对肝硬化,尤其肝硬化腹水患者,就要经常强调随意停药会诱发肝坏死或肝癌的风险并进行终身抗病毒治疗重要性的教育,让患者明白肝硬化终身抗病毒是国际标准,不能随心所欲任意调整。
坚持长期治疗,就要选择高效低耐药的国际卫生组织(WHO)推荐的一线抗病毒药如恩替卡韦、替诺福韦酯治疗;坚持长期治疗还要遵照药品说明书认真用药,绝对不能少吃或自作主张减量吃。临床中经常碰到有些患者做事不认真,吃药三天打鱼,二天晒网,结果病毒经常反弹,肝功能不稳定,病情得不到有效控制。
目前国际上公认的抗乙肝病毒药有α-干扰素和核苷类药物。α-干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、抗肝纤维化和免疫调节等多种作用。α-干扰素目前有短效、长效两种剂型。短效α-干扰素,成人剂量是万单位,隔日注射1次。长效干扰素既聚乙二醇干扰素,其分子量大、在体内代谢慢,因而血药浓度稳定,只需每周皮下注射1次,可增加抗病毒疗效、降低副作用。无论哪一种剂型,抗乙肝病毒治疗的疗程都是12个月,若效果良好,可适当继续延长疗程,巩固治疗,以减少复发。
众多研究发现如果口服抗病毒药治疗后,乙肝HBsAg和HBeAg定量下降快速者,加用干扰素治疗,乙肝HBsAg和HBeAg定量下降更快;如果口服抗病毒药治疗后,乙肝HBsAg和HBeAg定量从快速下降期进入平台期,下降缓慢者,及时联合干扰素治疗,干扰素至少半年以上,有趁热打铁的作用,真可谓“宜将剩勇追穷寇,强强联合抗病毒”;而对高病毒载量乙肝单独干扰素治疗,如果乙肝HBsAg和HBeAg定量下降缓慢者,同时加用高效低耐药的恩替卡韦或替诺福韦酯,有可能优势互补,抗病毒与免疫调控双管齐下,增强治疗效果。
因此,不管选择哪一种抗病毒药治疗,都必须在专业医师的指导下进行,切不可草率行事。治疗过程中必须严格遵从医嘱,定期复查,观察疗效和不良反应以及是否发生耐药,必要时调整治疗方案。总之,通过充分认知乙肝疾病和治疗的相关知识,希望大家能更自觉地坚持治疗、遵守医嘱。从而减少复发、稳定病情,有利于我们疾病的控制和康复。
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