每日一药延胡索

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/07/19延胡索

01来源

本品为罂粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖,除去须根,洗净,置沸水中煮至恰无白心时,取出,晒干。

02性状

干燥块茎,呈不规则扁球形,直径1~2厘米,表面黄色或褐黄色,顶端中间有略凹陷的茎痕,底部或有疙瘩状凸起。质坚硬而脆,断面黄色,角质,有蜡样光泽。无臭,味苦。以个大、饱满、质坚、色黄、内色黄亮者为佳。个小、色灰黄、中心有白色者质次。

03炮制

宋代有炒制、醋炒(《博济》)、熬制(《证类》)、粳米炒(《总录》)、拌糯米炒(《局方》)、醋煮(《济生方》)、盐炒(《朱氏》)等方法。明、清时代增加了炮、煨炒、米醋炙(《普济方》)、醋纸包煨(《医学》)、酒煮、酒磨服(《入门》)、酒炒(《回春》)、醋蒸、酒蒸(《乘雅》)、酒焙(《治裁》)等炮制方法。

1、延胡索:取原药材,除去杂质,大小分开,洗净,稍浸、润透,切厚片,干燥。筛去碎屑;或洗净干燥后捣碎。

2、醋延胡索:

(1)取净延胡索或延胡索片,加入定量米醋拌匀,稍闷润,待醋被吸尽后,置炒制容器内,用文火加热,炒干,取出晾凉。筛去碎屑。延胡索片每kg用米醋20kg。

(2)取净延胡索,置煮制容器内,加入定量米醋与适量清水(以平药面为宜),用文火加热,共煮至透心。醋液被吸尽时,取出,晾至六成千,切厚片,晒干。筛去碎屑;或晒干后捣碎。延胡索每kg用米醋20kg。

04炮制目的

 延胡索生品止痛有效成分不易煎出,效果欠佳,故临床多用醋制品。经醋制后,增强行气止痛作用。广泛用于身体各部位的多种疼痛证候。如用于肝郁气滞,胁肋疼痛;胃气阻滞,脘腹疼痛;瘀血阻滞,经闭腹痛;气滞血郁,心腹冷痛等。延胡索酒制后,可增强泻血、行血、止痛的作用。

05性味归经

性温,味辛、苦。归肝经、脾经。

06功能主治

活血,利气,止痛。用于胸胁、脘腹疼痛,经闭痛经,产后瘀阻,跌扑肿痛。--《中国药典》

活血,散瘀,理气,止痛。治心腹腰膝诸痛,月经不调,症瘕,崩中,产后血晕,恶露不尽,跌打损伤。--《中药大辞典》

活血;散瘀;理气;止痛。主心腹腰膝诸痛;月经不调;症瘕;崩中;产后血晕;恶露不尽;跌打损伤--《中华本草》

07药理作用

镇痛、催眠、镇静、安定;抗惊厥;扩张冠状动脉;抑制心脏;抗心律失常;抗溃疡;促进垂体分泌促肾上腺皮质激素。含有的总碱镇痛效价是吗啡的40%,总碱中以延胡索甲素、延胡素乙素、延胡素丑素的镇痛作用最为明显,其中延胡素乙素最强,延胡素丑素次之,延胡素甲素再次,较大用量对兔、犬、猴等均有镇静催眠作用,延胡索乙素有对抗中枢兴奋和增强中枢抑制作用;静注延胡素乙素可缩小脑梗塞范围、脑水肿及钙离子抑制。毒性:总碱LD50为毫克/千克,延胡素乙素LD50为毫克/千克。

1.对中枢神经系统的影响:1.1.镇痛作用:用电刺激小鼠尾巴法证明,ig延胡索粉有镇痛作用,其效价为阿片的1/10,作用持续2小时。小鼠热板法证明,延胡索甲素、丑素均有显着的镇痛作用。兔乙热刺激法和电总和刺激法证明,iv乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有镇痛作用。而以乙素、丑素为最强,甲素次之。大鼠sc乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也具有与兔相似的镇痛效力。而丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验亦有明显的镇痛作用,但较吗啡弱。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性,产生的速度比吗啡慢1倍,并与吗啡之间有交叉耐受性;实验还表明乙素未发现有成瘾性。

2.1.催眠、镇静与安定作用:经兔、鼠、犬、猴等试验,较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动,但不能消除其翻正反射,显示无麻醉作用。乙素能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用,对抗戊四氨所致的惊厥,但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱,乙素的中枢作用原理为,对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制,尤以皮层运动区较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中,均证明乙素不是直接影响皮层。把药液注入脑室,大剂量时可产生镇痛及镇静作用,乙素能明显的抑制刺激皮肤引起的惊醒反应,并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛,不象吗啡作用部位专一,其镇痛作用虽不如吗啡强大,但有较好的镇静和安定效能。乙素的光学异构体作用亦不同,左旋乙素有镇痛和镇静作用,较大剂量对猴子有震颤表现;右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用,但以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用,对大鼠有轻度的降温作用。

2.对消化系统的作用:延胡索浸剂对豚鼠离体肠管(1:0-1:10,)呈兴奋作用,但对兔及大鼠离体小肠无显着作用。而乙索在1:2×10浓度时,能抑制兔离体肠管活动,并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和5一HT对肠肌的兴奋作用。乙素对大鼠离体的胃和结肠,能对抗5-HT引起的收缩。但在整体动物,如在巴甫洛夫小胃的犬做试验,乙素20-40mg/kg,对胃液分泌及胃酸无明显影响,应用大剂量(80mg/kg)时胃液的分泌才受到明显抑制,胃液酸度及消化力亦有减弱。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物(考的松、利血平等)所产生的大鼠实验性溃疡病,减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量,在切断迷走神经后仍有抗分泌作用,可见对副交感神经无阻断作用。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬iv后,LVSP,dp/dtmax及VcE±dp/dtmax等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用,另dl-四氢巴马汀有抗失律失常作用。

3.对心血管系统的影响:延胡索醇提物有显着扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。对麻醉犬冠状动脉的扩张作用最明显,颈内动脉次之。对股动脉也有一定的扩张作用,其扩张血管的作用可能是解除疼痛作用的原因之一。延胡索醇提物还能增加麻醉犬的心输出量、降低血压和总外周阻力,对左心室压和左心室dp/dtmax无明显影响。表明延胡索并不加强心肌的收缩力,心输出量增加可能是由于外周血管扩张之故。小鼠ip给药可使心肌对86Rb的摄取量明显增加。延胡索总碱5或10mg/kgiv,能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图。多次给予延胡索醇提物,可明显减轻皮下大剂量给于异丙基肾上腺素所产生的心肌坏死程度,也提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力。对心肌梗塞可能有一定的防治作用。延胡索醇提物ip于小鼠,可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受能力。延胡索总碱对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗作用。总碱水中不溶部分明显超过相同剂量的总碱治疗组,说明乌头碱心律失常的成分存在于水不溶部分中,可能属于叔胺碱部分。

4.对垂体-肾上腺皮质系统功能的影响:给大鼠sc延胡索乙素50或70mg/kg(有效镇痛和安定剂量)后,肾上腺维生素C含量明显下降,说明延胡索乙素有兴奋垂体肾上腺系统的作用。给去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起肾上腺维生素C含量下降,表明延胡索乙素兴奋垂体-肾上腺系统的作用在于引起垂体促肾上腺皮质激素的分泌,而不是直接兴奋肾上腺皮质,给大鼠注射戊巴比妥钠40mg/kg,或注射去氢皮质醇(Prednisolone)15mg/kg后,延胡索乙素引起垂体促肾上腺皮质激素释放的作用消失,说明延胡索乙素的这一作用部位有可能在下视丘。每日给大鼠注射延胡索乙素70mg/kg,连续6次后,对低温(8℃或4℃)刺激引起的ACTH释放有明显的抑制作用。

5.对肌肉的松弛作用溴化甲基延胡索乙素、四氢巴马汀对兔、离体豚鼠的实验表明,对其肌肉有松弛作用。

6.炮制品的药理作用采用小白鼠扭体法和热板法测定了产地醋制元胡和传统醋制的镇痛作用。结果表明产地醋制元胡比传统醋制镇痛作用强(表9,表10)。其小白鼠ig的LD50分别为.g/kg(传统醋制品);.g/kg(产地醋品)。

毒性1.毒性四氢掌叶防已碱、癸素、丑素、B一高白屈菜碱静脉注射对小鼠最小致死量分别为、42、、41mg/kg。紫堇碱、四氢掌叶防己碱、原阿片碱、丑素静脉注射半数致死量分别为、-、35.9、mg/kg(小鼠),癸素腹腔注射为mg/kg(小鼠)。麻醉猫静脉注射四氢掌叶防己碱40mg/kg,血压稍降,一小时恢复,对心机能无明显影响;丑素30mg/kg,多数猫血压无严重影响,但心电图有T波倒置,毒性比四氢掌叶防己碱大,安全范围比四氢掌叶防己碱小;紫堇碱对麻醉猫血压和心电图则均无明显影响。猴灌服四氢掌叶防己碱85或mg/kg或皮下注射80mg/kg无明显毒性,灌服mg/kg,先出现短时兴奋,继之为较严重的后抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后有四肢震颤和震颤性麻痹,心电图和呼吸均正常,尿中出现管型,数天后可恢复。如每天灌服85mg/kg,共2周,除镇静、催眠作用外,第4-7天出现肌肉紧张、四肢震颤,尿中有管型,病理解剖观察内脏无明显变化,切片检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。

2.土延胡的总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫,小量兴奋,大量则抑制并能对抗乙酰胆碱的兴奋作用。也有协同戊巴比妥钠的镇静作用。对小鼠的半数致死量口服为18.54g生药/kg、皮下注射为6.24g生药/kg,较迷延胡索毒性大,疗效指数也较小。从土延胡中提出一种生物碱单体,暂定名为苏延胡碱。对蛙、小鼠、猫、兔均有强烈的惊厥作用,惊厥形式为阵挛性发作转为强直型。惊厥是作用于整个中枢神经系统的结果,但脊髓以上的中枢更敏感。次惊厥剂量使麻醉兔及猫血压轻度上升,惊厥剂量才出现呼吸兴奋。用苯巴比妥钠可显着减少其惊厥死亡率,三甲双酮较弱,苯妥因钠无效。承德专区野生元胡为齿瓣延胡索及其变种线齿瓣延胡索(CorydalisremotaFischvar.LinearilobaMaxim)和为数较少的栉裂齿瓣3.延胡索(CorydalisremotaFischvar.pectinataKom),据化学分析含紫堇碱、四氢掌叶防已碱、丑素,但不含原阿片碱、B一高白屈菜碱和四氢黄连碱,而有比枯枯灵存在。总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫小量兴奋,大量抑制并有对抗乙酰胆碱兴奋子宫的作用。小鼠口服总碱,半数致死量为.3g生药/kg,而浙江产延胡索为36.59g生药/kg。二者的安全范围在口服时相近,但皮下注射时,承德品种较小。给猴一次灌胃乙素85mg/kg或mg/kg,或者皮下注射80mg/kg,均未见明显毒性,仅有镇静、催眠现象;如给予mg/kg,则先出现短时间的兴奋,继而转为较严重的抑制,随后发生四肢震颤和巴金森综合症,尿中有管型。猴每天灌胃乙素85mg/kg,给药1-3天的反应与上述1次给予85mg/kg或mg/kg的反应相似,给药4-7天的反应与一次给药mg/kg的情况相似。连用2周后作病理切片检查,发现心、肾有轻度水肿。乙素、甲素、丑素小鼠静脉注射的LD50分别为mg/kg、mg/kg及mg/kg,癸素小鼠腹腔注射的LD50为mg/kg。去氢延胡索素对小鼠的LD50,灌胃为.5±19.0mg/kg,腹腔注射为21.1±1.4mg/kg,静脉注射为8.8±0.4mg/kg。延胡索醇浸膏对小鼠po的LD50为±4.53g/kg,延胡索乙素、丙素、丑素给小鼠ivLD50分别为、-、mg/kg。癸素ip对小鼠的LD50为mg/kg。麻醉猫iv乙素40mg/kg后,则使血压略降,心率减慢,心脏功能无明显变化,正常兔iv乙素20-40mg/kg时,呼吸短暂兴奋,剂量增大至60mg/kg时,则呼吸呈现抑制。猴1次ig乙素85或mg/kg,或sc80mg/kg无明显毒性;igl80mg/kg,先出现短时兴奋,继而较严重的抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后发生四肢震颤性巴金森氏综合征,心电图和呼吸均正常,尿中有管型,数天后可恢复。当每天ig85mg/kg,连续2周,除出现镇静、催眠作用外,于第4-7天的反应基本与igl80mg/kg者相似。肉眼观察内脏无明显变化,组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。

08化学成分

含20多种生物碱,如紫堇碱、异紫堇球碱、小檗碱、隐品碱、去氢南天宁碱、二氢血根碱、四氢小檗碱、原阿片碱、α-别隐品碱、黄连碱、巴马亭等。另含延胡索乙素、亚油酸、香草酸、胡萝卜苷、去氢延胡索胺等。

09用法用量

用量3~9克,内服煎汤,或入丸散

10注意

孕妇忌服,体虚者慎服。

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参考文献《中国药典》《中药大辞典》《中华本草》

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