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问：乙肝第1针和第2针间隔时间较长，那第2、3针间隔时间还是按0-1-6程序接种吗？

刁连东

江苏省疾病预防控制中心主任医师

我国对新生儿接种乙肝疫苗的标准程序是“0-1-6”，即在新生儿出生24小时内接种第1剂，1月龄时接种第2剂，6月龄时接种第3剂[1]。需要接种多剂次的疫苗，不同剂次的间隔时间对免疫效果有一定的影响。一般来说，接种剂次的时间间隔可以适当延长，但不能短于规定的时间间隔。如乙肝疫苗第1剂和第2剂的间隔应≥28天，第2剂和第3剂至少间隔2个月，第１剂和第３剂接种至少间隔4个月[2]。但在实际工作中，因各种原因不能严格按照这个要求接种，出现不同剂次接种时间间隔延长的情况。

应如何合理掌握疫苗接种不同剂次的时间间隔呢？对于乙肝疫苗来说第2剂应尽量在1月龄时接种。为什么这样要求呢？有研究显示，接种1剂次乙肝疫苗的保护率为50%，接种2剂次≥80%；同时接种1剂次的抗体滴度比接种2剂次低。已证实如果抗-HBs滴度低而感染乙肝病毒量大，仍可以发生感染。因此接种1剂次乙肝疫苗通常不能产生有效的保护性抗体，必须及时接种第2剂。WHO在泰国调查显示，已感染乙肝病毒母亲所生婴儿如接种首剂乙肝疫苗和第2剂间隔＞10周，婴儿发生乙肝病毒感染的危险性是正常接种的3.74倍[3]。

第1剂与第2剂间隔时间较长，第3剂只要按照免疫程序到6月龄接种就行了，不要延长第2、3剂的接种时间间隔。但如果到6月龄时仍未接种，以后再接种也不会影响免疫效果。多数研究证实，同一疫苗接种剂次时间间隔长的效果要比短间隔好。国内外均有报道，分别用“0-1-2月”和“0-1-12月”程序接种乙肝疫苗，后者产生的抗-HBsGMT高于前者[4]。WHO指出接种间隔长是会提高最终抗-HBs浓度，但不会提高血清阳转率[5]。抗体滴度的高低与免疫保护时间有关，抗体滴度越高免疫持久性就越长。国外报道，第3剂接种延迟至2年,接种后1个月内99.l%出现抗体应答，其中高水平（＞lU/L）占89.9%。国内也有人观察，已完成0、1月接种的婴儿，第3剂疫苗因各种原因在出生后14-36个月时接种，平均延迟15个月（延迟组），选择与延迟组同期同地出生按0-1-6月免疫程序完成接种的新生儿作为对照（常规组）。结果显示，延迟组和常规组抗-HBs阳性率分别为64.82%和56.99%；保护率分别为74.04%和71.67%；HBsAg阳性率分别2.63%和2.87%。两组抗-HBs阳性率有明显差异；保护率和HBsAg均无统计学差异[6]，由于有免疫记忆反应，尽管第2、3剂接种间隔时间延长，当再次接触同一抗原时能迅速引起免疫应答，抗体水平上升。美国年0-6岁儿童免疫程序规定。接种乙肝疫苗第2剂与第3剂可以间隔6-15个月。但是，对完成全程接种年龄有明确规定的疫苗，还是要按照规定的时间完成。我国免疫程序规定，乙肝疫苗应在婴儿12月龄内完成3剂接种，所以完成第3剂接种时间不要超过婴儿12月龄。

在日常工作中，经常会碰到类似的问题。为了便于基层工作人员掌握，我们在进行接种率考核评价时，编了一个顺口溜，“首剂接种不提前，接种间隔不缩短，在规定的月龄内完成”作为判断是否合格接种的标准。“首剂接种不提前”是指不能在免疫程序规定的起始月龄前接种（乙肝疫苗、卡介苗不存首剂接种提前问题），如百白破联合疫苗规定首剂接种的起始时间是3月龄，1个3月1日出生的儿童应在6月1日或以后接种首剂疫苗，如在5月31日接种就是提前接种；“接种间隔不缩短”，如对百白破联合疫苗的规定接种剂次间隔时间是4周（28天），如间隔27天接种就是缩短；“在规定的月龄完成”，百白破联合疫苗和很多疫苗都要求在12月龄内完成，如超过12月龄接种就是不合格。所以在日常工作中记住这个顺口溜，各种疫苗的接种都按照这个要求去做就可以了。

问：新生儿黄疸影响乙肝疫苗接种吗？

易可华

上海市奉贤区疾病预防控制中心主任医师

新生儿黄疸是一种常见的临床症状，可有生理性和病理性黄疸2种。病理性黄疸又分为感染性和非感染性黄疸（新生儿溶血病、胆道闭锁、母乳性黄疸、遗传疾病、药物性黄疸等）。

我国是乙型肝炎高发区，早期接种乙肝疫苗是降低新生儿乙肝感染率、控制乙肝流行的关键。世界卫生组织指出，新生儿出生后黄疸是接种疫苗的假禁忌症。国内也有文献指出，对于晚发型母乳性黄疸和单纯间接胆红素增高婴儿，不能仅依据经皮胆红素增高作为接种乙肝疫苗的禁忌。因此，生理性黄疸、母乳性黄疸患儿身体健康状况良好，可按免疫程序接种包括乙肝疫苗在内的各种疫苗。病理性黄疸患儿生命体征平稳，可正常接种乙肝疫苗。病理性黄疸合并其他临床症状，需及时查明病因，暂缓接种疫苗，建议前往专科门诊就诊。

问：乙肝免疫球蛋白接种多久后可接种乙肝疫苗？

余华

内江市疾病预防控制中心副主任医师

乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白是可以同时接种的，有两种情况特别应该及时接种，一种是新生儿如果母亲是HBsAg阳性，此时新生儿应该及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白；另外还有一种情况是在发生了职业暴露之后，自己不清楚自己的乙肝表面抗体是否为阳性的情况下，也应该及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。